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FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione studi micropuntura su animali hanno dimostrato che gli atti Torsemide all'interno del lume della porzione ascendente spessa dell'ansa di Henle, dove inibisce la Na + / K + / 2CI - - sistema di trasporto. Studi di farmacologia clinica hanno confermato questo sito d'azione negli esseri umani, e gli effetti in altri segmenti del nefrone non sono state dimostrate. attività diuretica correla così meglio con il tasso di escrezione farmaco nelle urine che con la concentrazione nel sangue. Torsemide aumenta l'escrezione urinaria di sodio, cloruro e acqua, ma non altera significativamente il tasso di filtrazione glomerulare, il flusso plasmatico renale, o di equilibrio acido-base. Farmacocinetica e il metabolismo La biodisponibilità delle compresse Demadex è circa l'80%, con piccole variazioni interindividuale; l'intervallo di confidenza del 90% è del 75% al 89%. Il farmaco viene assorbito con poca metabolismo di primo passaggio, e la concentrazione sierica raggiunge il suo picco (Cmax) entro 1 ora dopo la somministrazione orale. Cmax e l'area sotto la curva concentrazione sierica-tempo (AUC) dopo somministrazione orale sono proporzionali alla dose nel range di 2,5 mg a 200 mg. Simultanea assunzione di cibo ritarda il tempo di Cmax di circa 30 minuti, ma la biodisponibilità complessiva (AUC) e l'attività diuretica sono invariati. L'assorbimento è essenzialmente influenzata dalla disfunzione renale o epatica. Il volume di distribuzione di torsemide è di 12 litri a 15 litri negli adulti normali o in pazienti con lieve o moderata insufficienza renale o di insufficienza cardiaca congestizia. In pazienti con cirrosi epatica, il volume di distribuzione è approssimativamente raddoppiata. In soggetti normali emivita di eliminazione della torsemide è di circa 3,5 ore. Torsemide viene eliminato dalla circolazione sia da metabolismo epatico (circa l'80% della clearance totale) e l'escrezione nelle urine (circa il 20% della clearance totale nei pazienti con funzione renale normale). Il metabolita principale nell'uomo è il derivato acido carbossilico, che è biologicamente inattivo. Due dei metaboliti minori possiedono una certa attività diuretica, ma per scopi pratici metabolismo termina l'azione del farmaco. Perché torsemide è ampiamente legato alle proteine plasmatiche (& gt; 99%), molto poco entra urina tubolare mediante filtrazione glomerulare. La maggior spazio renale di torsemide avviene attraverso la secrezione attiva del farmaco dai tubuli prossimali nelle urine tubolare. Nei pazienti con insufficienza cardiaca scompensata congestizia, epatica e la clearance renale sono entrambi ridotti, probabilmente a causa della congestione epatica e riduzione del flusso plasmatico renale, rispettivamente. La clearance totale di torsemide è pari a circa il 50% di quella osservata nei volontari sani, e l'emivita plasmatica e AUC sono corrispondentemente aumentata. A causa della clearance renale ridotta, una frazione minore di un dato dose viene consegnata al sito endoluminale di agire, a qualsiasi dosaggio c'è meno natriuresis in pazienti con insufficienza cardiaca congestizia che nei soggetti normali. Nei pazienti con insufficienza renale, la clearance renale di torsemide è marcatamente ridotta ma con una clearance plasmatica totale non è significativamente alterata. Una frazione minore della dose somministrata viene consegnato al sito endoluminale di azione, e l'azione natriuretico di una data dose di diuretico è ridotta. Una risposta diuretica in caso di insufficienza renale può ancora essere raggiunto se i pazienti sono somministrate dosi più elevate. La clearance plasmatica e l'emivita di eliminazione totale di torsemide rimangono normali nelle condizioni di funzionalità renale compromessa, perché l'eliminazione metabolica da parte del fegato rimane intatto. In pazienti con cirrosi epatica, il volume di distribuzione, emivita plasmatica e la clearance renale sono tutti aumentato, ma clearance totale è invariato. Il profilo farmacocinetico di torsemide in soggetti anziani sani è simile a quella nei soggetti giovani ad eccezione di una diminuzione della clearance renale correlata al declino della funzione renale che di solito si verifica con l'invecchiamento. Tuttavia, la clearance plasmatica totale e l'emivita di eliminazione rimangono invariati. Effetti clinici Con la somministrazione orale, la diuresi ha inizio entro 1 ora e l'effetto di picco si verifica durante il primo o seconda ora e la diuresi dura circa 6 a 8 ore. In soggetti sani, trattati con dosi singole, la relazione dose-risposta per l'escrezione di sodio è lineare nel range di dosaggio di 2,5 mg a 20 mg. L'aumento dell'escrezione di potassio è trascurabile dopo una singola dose di fino a 10 mg e solo lieve (5 mEq a 15 mEq) dopo una singola dose di 20 mg. Insufficienza cardiaca congestizia Demadex è stato studiato in studi clinici controllati in pazienti con NYHA Classe II Classe IV insufficienza cardiaca congestizia. I pazienti che hanno ricevuto 10 mg a 20 mg di Demadex giornaliero in questi studi conseguiti significativamente maggiore riduzione di peso ed edema rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo. Nonanuric insufficienza renale Negli studi monodose in pazienti con insufficienza renale nonanuric, alte dosi di Demadex (20 mg a 200 mg) ha causato un aumento di acqua e sodio escrezione. Nei pazienti con insufficienza renale nonanuric, abbastanza grave da richiedere l'emodialisi. trattamento cronico con fino a 200 mg di demadex giornaliera non ha mostrato di cambiare ritenzione di liquidi stato stazionario. Quando i pazienti in uno studio di insufficienza renale acuta hanno ricevuto una dose totale giornaliera di 520 mg a 1200 mg di Demadex, 19% convulsioni esperti. Novantasei pazienti sono stati trattati in questo studio; 6/32 trattati con Torsemide sperimentato attacchi epilettici, 6/32 trattati con alte dosi di comparabile convulsioni esperti furosemide, e 1/32 trattati con placebo sperimentato un sequestro. cirrosi epatica Quando somministrato con antagonisti dell'aldosterone, Demadex causato anche aumenti di sodio e l'escrezione di liquidi nei pazienti con edema o ascite a causa di cirrosi epatica. Tasso di escrezione urinaria di sodio rispetto al tasso di escrezione urinaria di Demadex è minore nei pazienti cirrotici rispetto ai soggetti sani (forse a causa del iperaldosteronismo e ritenzione di sodio risulta che sono caratteristici di ipertensione portale e ascite). Tuttavia, a causa della clearance renale aumentata di demadex in pazienti con cirrosi epatica, questi fattori tendono a bilanciarsi, e il risultato è una risposta natriuretico complessiva che è simile a quella osservata in soggetti sani. L'uso cronico di qualsiasi diuretico nella malattia epatica non è stato studiato in studi adeguati e ben controllati. Ipertensione essenziale Nei pazienti con ipertensione essenziale, Demadex è stato dimostrato in studi controllati per abbassare la pressione sanguigna quando somministrato una volta al giorno a dosi di 5 mg a 10 mg. L'effetto antipertensivo è vicina massima dopo 4 a 6 settimane di trattamento, ma può continuare ad aumentare fino a 12 settimane. pressione clinostatica e in piedi sistolica e diastolica sono tutti ridotti. Non vi è alcun significativo effetto ortostatica e c'è solo una minima differenza picco-valle nella riduzione della pressione sanguigna. Gli effetti antipertensivi di Demadex sono, come quelle di altri diuretici, dalla maggiore media nei pazienti neri (una popolazione a bassa renina) rispetto ai pazienti non neri. Quando Demadex viene prima somministrato, ogni giorno aumenta l'escrezione urinaria di sodio per almeno una settimana. Con la somministrazione cronica, tuttavia, la perdita di sodio al giorno entra in equilibrio con l'apporto di sodio nella dieta. Se l'amministrazione di Demadex è improvvisamente fermato, torna la pressione sanguigna a livelli pre-trattamento di più giorni, senza overshoot. Demadex è stato somministrato insieme ad agenti della P-adrenergici bloccanti, ACE-inibitori e calcio-antagonisti. Non sono state osservate interazioni farmacologiche avverse, e un aggiustamento del dosaggio speciale non è stato necessario. Ultima rivista RxList: 2012/08/27 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi.
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