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Diclofenac Extended Release Tablets 100mg AVVERTENZA: rischio di gravi cardiovascolari e gastrointestinali Cardiovascolari eventi trombotici &Toro; farmaci anti-infiammatori non steroidei (FANS) provocano un aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari, tra cui infarto del miocardio e ictus, che può essere fatale. Questo rischio può verificarsi all'inizio del trattamento e può aumentare con la durata di utilizzo (vedi AVVERTENZE). &Toro; Diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono controindicati nella cornice di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) (vedi controindicazioni. AVVERTENZE). Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione &Toro; I FANS causano un aumento del rischio di grave gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui sanguinamento, ulcerazione e perforazione dello stomaco o dell'intestino, che può essere fatale. Questi eventi possono verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso e senza sintomi. I pazienti anziani e pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale sono a maggior rischio di eventi GI gravi (vedi AVVERTENZE). DESCRIZIONE Diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, USP sono un derivato dell'acido benzene-acetico. Diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono disponibili sotto forma di compresse rivestite con film da 100 mg (di colore giallo) per la somministrazione orale. Diclofenac sodico, USP è un bianco leggermente giallastro alla luce polvere cristallina beige ed è scarsamente solubile in acqua a 25 & deg; C. Il nome chimico è di sodio [o - (2,6-dichloroanilino) fenil] acetato. Il peso molecolare è 318,13. La sua formula molecolare è C 14 H 10 Cl 2 NNaO 2 ed ha la seguente formula di struttura: Gli ingredienti inattivi in ​​diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato includono: D & amp; C Yellow No. 10 Lago di alluminio, FD & amp; C blu n ° 2 Lago di alluminio, FD & amp; C Yellow No. 6 Lago di alluminio, idrossietilcellulosa, ipromellosa, lattosio monoidrato, stearato di magnesio, cellulosa microcristallina, polidestrosio, polietilenglicole, povidone, sodio lauril solfato, biossido di titanio e triacetina. L'inchiostro imprinting contiene i seguenti ingredienti inattivi: idrossido di ammonio, ossido di ferro nero, glicole propilenico e gomma lacca smalto. Conforme USP dissoluzione Test 4. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono analgesico, anti-infiammatori, e antipiretiche. Il meccanismo d'azione di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, come quella di altri FANS, non è completamente compreso, ma comporta l'inibizione della cicloossigenasi (COX-1 e COX-2). Diclofenac è ​​un potente inibitore della sintesi delle prostaglandine in vitro. Le concentrazioni diclofenac raggiunte durante la terapia hanno prodotto effetti in vivo. Le prostaglandine sensibilizzare nervi afferenti e potenziano l'azione della bradichinina nell'indurre il dolore in modelli animali. Le prostaglandine sono mediatori dell'infiammazione. Perché diclofenac è ​​un inibitore della sintesi delle prostaglandine, la sua modalità di azione può essere causa di una diminuzione delle prostaglandine nei tessuti periferici. farmacocinetica Diclofenac è ​​100% assorbito dopo somministrazione orale rispetto alla somministrazione IV come misurato da recupero urine. Tuttavia, a causa del metabolismo di primo passaggio, solo circa il 50% della dose assorbita è disponibile a livello sistemico (vedi Tabella 1). Quando diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono prese con il cibo, c'è un ritardo di 1 a 2 ore nel T max e un aumento di 2 volte in valori di C max. Il grado di assorbimento di diclofenac, tuttavia, non è significativamente influenzata dall'assunzione di cibo. Tabella 1. parametri farmacocinetici per Diclofenac Il volume apparente di distribuzione (V / F) di diclofenac sodico è di 1,4 L / kg. Diclofenac è ​​superiore al 99% legato alle proteine ​​di siero umano, principalmente all'albumina. Siero legame con le proteine ​​è costante nel range di concentrazione (0,15-105 mcg / mL) ottenuto con dosi raccomandate. Diclofenac diffonde dentro e fuori del liquido sinoviale. Diffusion nel giunto si verifica quando i livelli plasmatici sono superiori a quelli nel liquido sinoviale, dopo di che i rovesci processo e livelli di liquido sinoviale sono superiori livelli plasmatici. Non è noto se la diffusione nel giunto gioca un ruolo nell'efficacia di diclofenac. Metabolismo Cinque metaboliti diclofenac sono stati identificati nel plasma umano e nelle urine. I metaboliti comprendono 4'-idrossi-5-idrossi, 3'-idrossi, 4 ', 5-diidrossi e 3'-idrossi-4'-metossi-diclofenac. Il principale metabolita diclofenac, 4'-idrossi-diclofenac, ha molto debole attività farmacologica. La formazione di 4'-idrossi-diclofenac è ​​mediato principalmente dal CYP2C9. Sia diclofenac e dei suoi metaboliti ossidativi sono sottoposti glicuronidazione o solfatazione seguita da escrezione biliare. Acylglucuronidation mediato da UGT2B7 e l'ossidazione mediato dal CYP2C8 può anche svolgere un ruolo nel metabolismo diclofenac. CYP3A4 è responsabile della formazione di metaboliti secondari, 5-idrossi - e 3'-idrossi-diclofenac. Nei pazienti con disfunzione renale, le concentrazioni massime di metaboliti 4'-idrossi-e 5-idrossi-diclofenac sono stati circa il 50% e il 4% del composto originario dopo singola somministrazione orale rispetto al 27% e l'1% nei volontari sani. Escrezione Diclofenac viene eliminato attraverso il metabolismo e la successiva urinaria e l'escrezione biliare del glucuronide ei coniugati solfati dei metaboliti. Poca o nessuna diclofenac invariato libero è escreto nelle urine. Circa il 65% della dose è escreta nelle urine e circa il 35% nella bile come coniugati di diclofenac invariato più metaboliti. Poiché l'eliminazione renale non è una via importante di eliminazione per il diclofenac invariato, il dosaggio di regolazione nei pazienti con lieve o moderata disfunzione renale non è necessario. L'emivita terminale di diclofenac invariato è di circa 2 ore. Popolazioni speciali La farmacocinetica di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato non sono state studiate in pazienti pediatrici. differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono stati identificati. conti metabolismo epatico per quasi il 100% di diclofenac sodico eliminazione a rilascio prolungato compresse, per cui i pazienti con malattia epatica possono richiedere dosi di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato ridotti rispetto ai pazienti con funzione epatica normale. farmacocinetica diclofenac è ​​stata studiata in soggetti con insufficienza renale. Nessuna differenza nella farmacocinetica di diclofenac sono stati rilevati in studi su pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance inulina 60 a 90, 30 a 60, e & lt; 30 mL / min; n = 6 in ogni gruppo), i valori di AUC e velocità di eliminazione erano paragonabili a quella dei soggetti sani. Studi di interazione farmacologica Quando co-somministrato con voriconazolo (inibitore del CYP2C9, 2C19 e 3A4), la Cmax e l'AUC di diclofenac aumentati rispettivamente del 114% e del 78%, (vedi Precauzioni: interazioni farmacologiche). Quando i FANS sono stati somministrati con l'aspirina, il legame di FANS proteine ​​sono stati ridotti, anche se la clearance di FANS libera non è stato alterato. Il significato clinico di questa interazione non è noto. Vedere la Tabella 2 per interazioni farmacologiche clinicamente significative di FANS con aspirina (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). INDICAZIONI E USO considerare attentamente i potenziali benefici e rischi di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato e altre opzioni di trattamento prima di decidere di utilizzare diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato. Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo coerente con i propri obiettivi ricovero (vedi AVVERTENZE: sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione). Diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono indicati: &Toro; Per il sollievo dei segni e sintomi di osteoartrite & bull; Per il sollievo dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide CONTROINDICAZIONI Diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono controindicati nei seguenti pazienti: &Toro; Ipersensibilità nota (ad esempio reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee) a diclofenac o qualsiasi altro componente del prodotto di droga (vedi AVVERTENZE:. reazioni anafilattiche gravi reazioni cutanee). &Toro; Storia di asma, orticaria o reazioni di tipo allergico dopo l'assunzione di aspirina o altri FANS. Gravi, talvolta fatali, reazioni anafilattiche ai FANS sono stati riportati in questi pazienti (vedere AVVERTENZE: reazioni anafilattiche PRECAUZIONI:. Esacerbazione di asma correlati a Aspirina sensibilità). &Toro; Nella cornice di un intervento chirurgico di bypass coronarico (CABG) (vedi AVVERTENZE: cardiovascolari eventi trombotici). AVVERTENZE Cardiovascolari eventi trombotici Gli studi clinici di diversi FANS COX-2 selettivi e non selettivi di fino a tre anni di durata hanno mostrato un aumento del rischio di malattie cardiovascolari gravi (CV) eventi trombotici, tra cui l'infarto del miocardio (MI) e ictus, che può essere fatale. Sulla base dei dati disponibili, non è chiaro che il rischio di eventi trombotici cardiovascolari è simile per tutti i FANS. L'aumento relativo in gravi CV eventi trombotici oltre al basale conferita da uso di FANS sembra essere simile a quelli con e senza malattia CV o fattori di rischio per la malattia cardiovascolare. Tuttavia, i pazienti con noti CV malattie o fattori di rischio avevano una maggiore incidenza assoluta di eccesso di gravi eventi trombotici cardiovascolari, a causa della loro maggiore tasso di base. Alcuni studi osservazionali hanno scoperto che questo aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari inizia già a partire dalle prime settimane di trattamento. L'aumento CV rischio trombotico è stata osservata più costantemente a dosi elevate. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso CV in pazienti trattati con FANS, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. I medici e pazienti devono prestare attenzione per lo sviluppo di tali eventi, durante l'intero ciclo di trattamento, anche in assenza di sintomi CV precedenti. I pazienti devono essere informati circa i sintomi di gravi eventi cardiovascolari e le misure da prendere se si verificano. Non ci sono prove coerenti che l'uso concomitante di aspirina riduce l'aumento del rischio di gravi eventi trombotici cardiovascolari associati con l'uso di FANS. L'uso concomitante di aspirina e un FANS, come diclofenac, aumenta il rischio di gravi eventi gastrointestinali (GI) (vedi AVVERTENZE: sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione). Stato post bypass coronarico (CABG) Due grandi, controllati, studi clinici di un FANS selettivi della COX-2 per il trattamento del dolore nei primi 10 a 14 giorni dopo l'intervento di CABG hanno trovato una maggiore incidenza di infarto del miocardio e ictus. I FANS sono controindicati nella cornice di CABG (vedi Controindicazioni). Studi osservazionali condotti nel Registro Nazionale danese, hanno dimostrato che i pazienti trattati con i FANS nel periodo post-MI erano ad aumentato rischio di reinfarto, morte cardiovascolare legati, e per tutte le cause di mortalità a partire dalla prima settimana di trattamento. In questa stessa coorte, l'incidenza di morte nel primo anno post-MI è stata del 20 per 100 anni-persona nei pazienti trattati con FANS rispetto al 12 per 100 anni-persona nei pazienti non-FANS esposti. Anche se il tasso assoluto di morte è diminuito un po 'dopo il primo anno post-MI, l'aumento del rischio relativo di morte in utilizzatori di FANS persisteva per almeno i prossimi quattro anni di follow-up. Evitare l'uso di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato in pazienti con una recente MI meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di recidiva CV eventi trombotici. Se diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono utilizzati in pazienti con una recente MI, monitorare i pazienti per i segni di ischemia cardiaca. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione FANS, tra cui il diclofenac, possono causare seri gastrointestinale (GI) eventi avversi tra cui l'infiammazione, sanguinamento, ulcerazione e perforazione dell'esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, che può essere fatale. Questi eventi avversi gravi possono verificarsi in qualsiasi momento, con o senza preavviso sintomi, nei pazienti trattati con FANS. Solo uno su cinque pazienti, che sviluppano una grave gastrointestinale superiore eventi avversi in terapia con FANS, è sintomatico. ulcere gastrointestinali superiori, sanguinamento grave, o perforazione causate da FANS si sono verificati in circa l'1% dei pazienti trattati per 3 a 6 mesi, e in circa il 2% e il 4% dei pazienti trattati per un anno. Tuttavia, anche la terapia a breve termine non è senza rischi. Fattori di rischio per emorragia gastrointestinale, ulcerazione e perforazione I pazienti con una precedente storia di ulcera peptica e / o sanguinamento gastrointestinale che usano FANS avevano un maggiore di 10 volte maggiore rischio di sviluppare un GI sanguinare rispetto ai pazienti senza questi fattori di rischio. Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale nei pazienti trattati con i FANS sono più lunga durata della terapia con FANS, l'uso concomitante di corticosteroidi orali, aspirina, anticoagulanti, o inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI); il fumo, l'uso di alcol, l'età avanzata, e povero stato di salute generale. La maggior parte delle segnalazioni postmarketing di eventi gastrointestinali fatali si sono verificati in pazienti anziani o debilitati. Inoltre, i pazienti con malattia epatica avanzata e / o coagulopatia sono ad aumentato rischio di sanguinamento gastrointestinale. Le strategie per minimizzare i rischi GI a FANS pazienti trattati & bull; Utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. &Toro; Evitare la somministrazione di più di un FANS alla volta. &Toro; Evitare l'uso in pazienti a rischio più elevato a meno che i benefici sono attesi a superare l'aumento del rischio di sanguinamento. Per questi pazienti, così come quelli con sanguinamento gastrointestinale attivo, in considerazione terapie alternative diverse da FANS. &Toro; Rimanere all'erta per i segni e sintomi di GI ulcerazione e sanguinamento durante terapia con FANS. &Toro; Se si sospetta un grave evento avverso GI, prontamente avviare la valutazione e il trattamento, e interrompere il diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato fino a quando un GI grave evento avverso è escluso. &Toro; Nella cornice di uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, monitorare i pazienti più da vicino per la prova di emorragia gastrointestinale (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). epatotossicità Negli studi clinici di prodotti diclofenac contenenti, aumenti significativi (cioè più di 3 volte l'ULN) di AST (SGOT) sono state osservate in circa il 2% dei circa 5.700 pazienti in qualche momento durante il trattamento diclofenac (ALT non è stato misurato in tutti gli studi) . In una grande, in aperto, controllato processo di 3.700 pazienti trattati con diclofenac sodio per via orale da 2 a 6 mesi, i pazienti sono stati monitorati prima a 8 settimane e 1.200 pazienti sono stati monitorati di nuovo a 24 settimane. aumenti significativi di ALT e / o AST si sono verificati in circa il 4% dei pazienti e inclusi elevazioni marcate (superiori a 8 volte il limite superiore normale) in circa l'1% dei 3.700 pazienti. In questo studio in aperto, una maggiore incidenza di confine (meno di 3 volte l'ULN), moderata (da 3 a 8 volte ULN) e marcati (maggiore di 8 volte ULN) gli aumenti delle transaminasi o AST stato osservato nei pazienti la ricezione di diclofenac rispetto ad altri FANS. Aumenti delle transaminasi sono stati visti più frequentemente nei pazienti con osteoartrite che in quelli con artrite reumatoide. Quasi tutti sono stati rilevati aumenti significativi delle transaminasi prima che i pazienti sono diventati sintomatica. test anomali si sono verificati durante i primi 2 mesi di terapia con diclofenac in 42 dei 51 pazienti in tutti gli studi che hanno sviluppato marcati aumenti delle transaminasi. Nelle segnalazioni postmarketing, casi di epatotossicità indotta da farmaci sono stati segnalati nel primo mese, e in alcuni casi, i primi 2 mesi di terapia, ma può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac. sorveglianza post-marketing ha riportato casi di gravi reazioni epatiche, tra cui necrosi epatica, ittero, epatite fulminante con o senza ittero, e insufficienza epatica. Alcuni di questi casi segnalati ha provocato morti o trapianto di fegato. In uno studio caso-controllo europeo retrospettiva basata su popolazione, 10 casi di diclofenac danno epatico associato farmaco-indotta con l'uso corrente rispetto ai non-uso di diclofenac sono stati associati con un aumento statisticamente significativo rapporto di 4 volte odds di danno epatico. In questo particolare studio, basato su un numero complessivo di 10 casi di danno epatico associato a diclofenac, l'odds ratio rettificato è aumentato ulteriormente con il sesso femminile, dosi di 150 mg o più, e la durata di utilizzo per più di 90 giorni. I medici dovrebbero misurare le transaminasi al basale e periodicamente in pazienti trattati a lungo termine della terapia con diclofenac, perché grave epatotossicità può svilupparsi senza un prodromo di sintomi distintivi. I tempi ottimali per realizzare le prime e le successive misurazioni transaminasi non sono noti. Sulla base dei dati degli studi clinici e delle esperienze postmarketing, le transaminasi devono essere monitorati all'interno di 4 a 8 settimane dopo l'inizio del trattamento con diclofenac. Tuttavia, gravi reazioni epatiche possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con diclofenac. Se i test epatici anormali persistono o peggiorano, se i segni clinici e / o sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad es eosinofilia, rash, dolore addominale, diarrea, urine scure, ecc), diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato deve essere interrotto immediatamente. Informare i pazienti dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, diarrea, prurito, ittero, dolorabilità giusto quadrante superiore, ed i sintomi "influenzali"). Se i segni clinici e sintomi compatibili con malattie del fegato si sviluppano, o se si verificano manifestazioni sistemiche (ad esempio eosinofilia, rash, ecc), interrompere immediatamente diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, ed eseguire una valutazione clinica del paziente. Per ridurre al minimo il potenziale rischio di un evento avverso correlato al fegato nei pazienti trattati con diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, utilizzare la più bassa dose efficace per il minor tempo possibile. Fare attenzione nel prescrivere diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato con farmaci concomitanti che sono noti per essere potenzialmente epatotossici (ad esempio paracetamolo, antibiotici, anti-epilettici). Ipertensione FANS, tra cui diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, può portare a nuova insorgenza di ipertensione o peggioramento della preesistente ipertensione, ciascuno dei quali può contribuire alla maggiore incidenza di eventi cardiovascolari. I pazienti che assumono inibitori enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), diuretici tiazidici o diuretici dell'ansa possono aver alterato risposta a queste terapie durante l'assunzione di FANS (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). Monitorare la pressione sanguigna (BP) durante l'inizio del trattamento con FANS e nel corso della terapia. Insufficienza cardiaca ed edema I coxib e FANS tradizionali Trialists & rsquo; Collaborazione meta-analisi di studi randomizzati controllati hanno dimostrato un aumento di circa 2 volte in ospedalizzazione per insufficienza cardiaca in COX-2 selettivi pazienti trattati con FANS e dei pazienti trattati non selettivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. In uno studio del Registro Nazionale danese di pazienti con insufficienza cardiaca, l'uso di FANS ha aumentato il rischio di infarto miocardico, ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte. Inoltre, ritenzione idrica ed edema sono stati osservati in alcuni pazienti trattati con FANS. L'uso del diclofenac possono attenuare gli effetti CV di diversi agenti terapeutici usato per il trattamento di queste patologie (ad esempio i diuretici, ACE-inibitori o bloccanti del recettore dell'angiotensina [ARB]) (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). Evitare l'uso di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato in pazienti con grave insufficienza cardiaca a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono utilizzati in pazienti con grave insufficienza cardiaca, monitorare i pazienti per segni di peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Renale tossicità e iperkaliemia la somministrazione a lungo termine di FANS ha portato a necrosi papillare renale e altre lesioni renali. La tossicità renale è stato visto anche in pazienti in cui prostaglandine renali hanno un ruolo compensatorio nel mantenimento della perfusione renale. In questi pazienti, la somministrazione di un FANS può causare una riduzione dose-dipendente della produzione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, che può precipitare scompenso renale conclamata. I pazienti a maggior rischio di questa reazione sono quelli con funzionalità renale compromessa, la disidratazione, ipovolemia, insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, quelli che assumono diuretici e gli ACE-inibitori o sartani, e gli anziani. L'interruzione della terapia con FANS è di solito seguita da un recupero allo stato pre-trattamento. Non sono disponibili informazioni da studi clinici controllati riguardanti l'uso di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato in pazienti con malattia renale in stadio avanzato. Gli effetti renali di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato possono accelerare la progressione della disfunzione renale nei pazienti con preesistente malattia renale. stato del volume corretto nei pazienti disidratati o ipovolemici prima di iniziare diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato. Monitorare la funzionalità renale nei pazienti con insufficienza renale o epatica, insufficienza cardiaca, disidratazione, o ipovolemia durante l'uso di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato (vedi Precauzioni: Interazioni con altri farmaci).Non disperdere l'uso di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato in pazienti con renale in stadio avanzato malattia a meno che i benefici sono attesi a superare il rischio di peggioramento della funzione renale. Se diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono utilizzati in pazienti con malattia renale in stadio avanzato, monitorare i pazienti per i segni di peggioramento della funzione renale. Gli aumenti nella concentrazione potassio sierico, inclusi iperkaliemia, sono stati riportati con l'uso di FANS, anche in alcuni pazienti senza insufficienza renale. Nei pazienti con funzione renale normale, questi effetti sono stati attribuiti a uno stato hyporeninemic-ipoaldosteronismo. Reazioni anafilattiche Diclofenac è ​​stato associato a reazioni anafilattiche in pazienti con e senza nota ipersensibilità al diclofenac e nei pazienti con asma aspirina-sensibili (vedi CONTROINDICAZIONI AVVERTENZE:. Esacerbazione dell'asma correlati a Aspirina sensibilità). Aggravamento di asma correlati a Aspirina Sensibilità Una sottopopolazione di pazienti con asma può avere l'asma aspirina-sensibili che possono includere rinosinusite cronica complicata da polipi nasali; grave, broncospasmo potenzialmente fatale; e / o intolleranza ad aspirina e altri FANS. Perché cross-reattività tra aspirina e altri FANS è stata riportata in tali pazienti sensibili all'aspirina, diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono controindicati nei pazienti con questa forma di sensibilità aspirina (vedi Controindicazioni). Quando diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato sono utilizzati in pazienti con preesistente asma (senza nota sensibilità aspirina), monitorare i pazienti per i cambiamenti nei segni e sintomi di asma. Gravi reazioni cutanee FANS, tra cui il diclofenac, possono causare cutanee gravi eventi avversi come la dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. Questi eventi gravi possono verificarsi senza preavviso. Informare i pazienti circa i segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e di interrompere l'uso di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato alla prima comparsa di rash cutaneo o qualsiasi altro segno di ipersensibilità. Diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato è controindicato nei pazienti con precedenti reazioni cutanee gravi ai FANS (vedi Controindicazioni). Chiusura prematura del dotto arterioso fetale Diclofenac può causare la chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) (vedi PRECAUZIONI: gravidanza). ematologica Tossicità L'anemia si è verificata nei pazienti trattati con FANS. Ciò può essere dovuto a perdita occulta o lorda di sangue, ritenzione di liquidi, o un effetto non completamente descritto a eritropoiesi. Se un paziente trattato con diclofenac sodico a rilascio prolungato compresse hanno segni o sintomi di anemia, di monitorare l'emoglobina o ematocrito. FANS, tra cui diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, possono aumentare il rischio di sanguinamento eventi. condizioni di co-morbidità, come disturbi della coagulazione, l'uso concomitante di warfarin, altri anticoagulanti, antiaggreganti (ad esempio l'aspirina), gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI) e gli inibitori della serotonina noradrenalina (SNRI) possono aumentare questo rischio. Monitorare questi pazienti per segni di sanguinamento (vedi Precauzioni: interazioni farmacologiche). PRECAUZIONI Generale Diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato non si può pretendere di sostituire per i corticosteroidi o per trattare l'insufficienza corticosteroidi. L'interruzione improvvisa di corticosteroidi può portare a malattie esacerbazione. I pazienti in terapia con corticosteroidi prolungata dovrebbero avere la loro terapia rastremato lentamente se si decide di interrompere i corticosteroidi e il paziente deve essere osservato da vicino per qualsiasi evidenza di effetti avversi, tra cui insufficienza surrenalica e esacerbazione dei sintomi di artrite. L'attività farmacologica di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato nella febbre riducendo l'infiammazione e può diminuire l'utilità di questi segni di diagnostica nel rilevare le complicazioni di condizioni dolorose, non infettive presunti. Informazioni per i pazienti Informare il paziente di leggere l'etichettatura (Medication Guide) approvato dalla FDA paziente che accompagna ogni prescrizione erogato. Informare i pazienti, le famiglie, o ai loro assistenti delle seguenti informazioni prima di iniziare la terapia con diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato e periodicamente durante il corso della terapia in corso. Cardiovascolari eventi trombotici Consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di eventi trombotici cardiovascolari, tra cui dolore toracico, mancanza di respiro, debolezza, o slurring di parola, e di segnalare qualsiasi di questi sintomi al proprio medico immediatamente (vedi AVVERTENZE: cardiovascolari eventi trombotici). Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione Consigliare ai pazienti di segnalare sintomi di ulcerazioni e sanguinamento, tra cui dolore epigastrico, dispepsia, melena, ematemesi e al loro fornitore di assistenza sanitaria. Nella cornice di uso concomitante di aspirina a basso dosaggio per la profilassi cardiaca, informare i pazienti del rischio aumentato per i segni ed i sintomi di emorragia gastrointestinale (vedi AVVERTENZE: sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione e perforazione). Informare i pazienti dei segni premonitori e sintomi di epatotossicità (ad esempio nausea, affaticamento, letargia, prurito, ittero, dolorabilità del quadrante superiore destro, e & ldquo; simil-influenzali & rdquo; sintomi). Se questi si verificano, istruire i pazienti a smettere di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato e cercare la terapia medica immediata (vedi AVVERTENZE: epatotossicità). Insufficienza cardiaca ed edema Consigliare ai pazienti di essere attenti per i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia, tra cui la mancanza di respiro, aumento di peso inspiegabile, o edema e di contattare il proprio medico se si verificano tali sintomi (vedere Avvertenze: insufficienza cardiaca ed edema). Informare i pazienti dei segni di una reazione anafilattica (ad esempio difficoltà respiratorie, gonfiore del viso o della gola). Informare i pazienti di cercare aiuto immediato di emergenza, se questi si verificano (vedi AVVERTENZE: reazioni anafilattiche). Gravi reazioni cutanee Consigliare ai pazienti di interrompere immediatamente diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato se sviluppano qualsiasi tipo di eruzione cutanea e contattare il proprio fornitore di assistenza sanitaria il più presto possibile (vedi AVVERTENZE: gravi reazioni cutanee). Informare le donne potenzialmente fertili che desiderano una gravidanza che i FANS, tra cui diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, possono essere associati ad un ritardo reversibile ovulazione (vedi PRECAUZIONI: cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità). Informare le donne in gravidanza di evitare l'uso di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato e di altri FANS, a partire dalle 30 settimane di gestazione a causa del rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale (vedi AVVERTENZE: chiusura prematura del dotto arterioso fetale). Evitare concomitante L'uso dei FANS Informare i pazienti che l'uso concomitante di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato con altri FANS o salicilati (ad esempio diflunisal, salsalate) non è raccomandato a causa del maggior rischio di tossicità gastrointestinale, e poco o nessun aumento di efficacia (vedere AVVERTENZE: sanguinamento gastrointestinale, ulcerazioni, perforazione e interazioni farmacologiche). pazienti di avviso che i FANS possono essere presenti in & ldquo; over the counter & rdquo; farmaci per il trattamento del raffreddore, febbre, o insonnia. L'uso di FANS e aspirina a basso dosaggio Informare i pazienti di non utilizzare basse dosi di aspirina in concomitanza con diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato fino a che non parlano con il loro fornitore di assistenza sanitaria (vedi PRECAUZIONI: interazioni farmacologiche). Mascheramento di infiammazione e febbre L'attività farmacologica di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato nel ridurre l'infiammazione e la febbre, eventualmente, può diminuire l'utilità di segni diagnostici nel rilevare le infezioni. monitoraggio di laboratorio Perché grave sanguinamento gastrointestinale, epatotossicità, e danno renale può verificarsi senza sintomi o segni di avvertimento, prendere in considerazione i pazienti di monitoraggio in trattamento con FANS a lungo termine con un CBC e un profilo chimica periodicamente (vedi AVVERTENZE:. Sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione, perforazione ed epatotossicità). Interazioni farmacologiche Vedere la Tabella 2 per interazioni farmacologiche clinicamente significative con diclofenac. Tabella 2: clinicamente significativa interazioni farmacologiche con Diclofenac Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi di cancerogenesi a lungo termine nei ratti trattati con diclofenac sodico fino a 2 mg / kg / die (circa 0,1 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, 200 mg / die, sulla base di superficie corporea (BSA ) confronto) hanno rivelato alcun aumento significativo dell'incidenza di tumori. Uno studio sulla cancerogenicità di 2 anni condotto in topi che impiegano diclofenac sodico in dosi fino a 0,3 mg / kg / die (circa 0.007 volte la MRHD basata su BSA confronto) nei maschi e 1 mg / kg / die (circa 0,02 volte la MRHD sulla base di confronto BSA) nelle femmine non ha rivelato alcun potenziale oncogeno. Diclofenac sodico non ha mostrato attività mutagena in in vitro punto di test di mutazione in mammiferi (linfoma di topo) e microbica (lievito, Ames) sistemi di test ed è stato Non mutageno in diversi mammiferi in vitro e in vivo, compresi gli studi cromosomici dominanti letali e maschili germinali epiteliali nei topi, e il nucleo anomalia e di aberrazione cromosomica studi in criceti cinesi. Compromissione della fertilità sodio diclofenac somministrato a ratti maschi e femmine a 4 mg / kg / giorno (circa 0,2 volte la MRHD basa sul confronto BSA) non ha influenzato la fertilità. Sulla base del meccanismo d'azione, l'uso di FANS prostaglandine mediata, tra diclofenac sodio compresse a rilascio prolungato, può ritardare o impedire la rottura dei follicoli ovarici, che è stata associata con l'infertilità reversibile in alcune donne. studi su animali pubblicati hanno dimostrato che la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha il potenziale per distruggere prostaglandina-mediata rottura del follicolo necessari per l'ovulazione. Piccoli studi nelle donne trattate con FANS hanno mostrato un ritardo reversibile ovulazione. Prendere in considerazione il ritiro dei FANS, tra cui diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, in donne che hanno difficoltà a concepire o che vengono sottoposte ad accertamenti per infertilità. Gravidanza L'uso di FANS, tra cui diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, durante il terzo trimestre di gravidanza aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale. Evitare l'uso di FANS, tra cui diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato, nelle donne in gravidanza a partire dalle 30 settimane di gestazione (terzo trimestre) (vedi AVVERTENZE: chiusura prematura del dotto arterioso fetale). Non ci sono studi adeguati e ben controllati di diclofenac sodico compresse a rilascio prolungato nelle donne in gravidanza. I dati provenienti da studi osservazionali per quanto riguarda i potenziali rischi embriofetali d'uso di FANS nelle donne in primo o secondo trimestre di gravidanza sono inconcludenti. Le madri che allattano uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Reazioni avverse Le seguenti reazioni avverse sono discussi in maggior dettaglio in altre sezioni del etichettatura: &Toro; Clinical Trials Experience Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, velocità di reazione avverse osservate negli studi clinici di un farmaco non può essere direttamente confrontati con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco, pertanto potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Sensi speciali: visione offuscata SOVRADOSAGGIO DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE FORNITURA Sono disponibili i seguenti: Conservare a 20 & deg; a 25 & deg; C (68 & deg; a 77 & deg; F). [Vedi USP controllato temperatura ambiente.] Proteggere dalla luce e umidità. Distribuire in un contenitore stretto resistente alla luce come definito nella USP utilizzando una chiusura a prova di bambino. &Toro; &Toro;